Установлен точный генетический механизм возникновения болезни Альцгеймера

Ученые впервые смогли точно описать молекулярно-генетический механизм, лежащий в основе развития болезни Альцгеймера, выявив четыре ключевых гена, два из которых приводят к возникновению заболевания со 100-процентной вероятностью. Как передает Vesti.az со ссылкой на gazeta.ru, об этом сообщил академик РАН Евгений Рогаев.

По словам учёного, два гена — PSEN1 и PSEN2, обнаруженные ранее, кодируют особые ферменты-пресенилины, которые способны «резать» другие белки внутри клеточной мембраны. «Это было настоящим открытием, потому что раньше считалось невозможным разрезать белки внутри мембраны — там нет воды. Но новый тип таких ферментов был найден. Если в гене-пресенилине появляется мутация, структура фермента меняется, и он начинает разрезать амилоидный предшественник иначе. В итоге образуется фрагмент не из 40, а из 42 аминокислот, и он значительно более фибриллогенный, то есть липкий», — пояснил Рогаев.

Такие мутации встречаются примерно у 3–5% населения и вызывают крайне жёстко наследуемую форму болезни Альцгеймера. «Если мутация есть, болезнь будет развиваться в 100% случаев — это ранняя форма, проявляющаяся с 40 до 60 лет», — отметил академик.

Два других гена также играют важную роль. Первый — APP, кодирующий амилоидный предшественник, из которого образуется бета-амилоид — пептид длиной 40–42 аминокислоты. Эти короткие белки склонны к образованию фибрилл — нитевидных структур, которые практически не растворяются. «В результате их слипания появляются амилоидные бляшки, накапливающиеся в мозге», — пояснил Рогаев.

Четвёртый ген — APOE, который регулирует выработку аполипопротеина E, участвующего в обмене жиров. Его роль до конца непонятна, хотя существует множество исследований. В российской популяции до 15% людей могут иметь определённый вариант этого гена. «Если сравнить группу больных Альцгеймером и группу здоровых, частота этого аллеля в первой будет около 30%, а у здоровых — 10–15%. Если вариант находится в гомозиготном состоянии, то есть унаследован и от матери, и от отца, риск возрастает в 10 раз — это крайне серьёзный фактор риска», — подчеркнул учёный.