Найдена причина редкой формы болезни Альцгеймера

Международная группа ученых обнаружила ранее неизвестную структуру белка амилоида, которая может объяснить, почему редкая наследственная форма болезни Альцгеймера приводит к тяжелому поражению сосудов мозга и кровоизлияниям. Результаты исследования опубликованы в журнале Nature Structural & Molecular Biology (NSMB).

Речь идет о так называемой фламандской мутации белка-предшественника бета-амилоида (APP). Она встречается лишь в нескольких известных семьях и вызывает особенно выраженное накопление бета-амилоида в кровеносных сосудах мозга. У носителей мутации развивается церебральная амилоидная ангиопатия — состояние, при котором сосуды повреждаются и возрастает риск внутримозговых кровоизлияний. Болезнь обычно приводит к смерти после 50 лет.

Ученые изучили посмертные образцы мозга двух пациентов — представителей двух фламандских семей. С помощью криогенной электронной микроскопии исследователи рассмотрели структуру амилоидных филаментов практически на атомном уровне.

Оказалось, что белок образует необычную Z-образную структуру, которую ранее не наблюдали. По мнению авторов, именно эта особенность может объяснить склонность амилоида накапливаться вокруг кровеносных сосудов. Новая структура открывает участок белка, который способен взаимодействовать с компонентами сосудистых стенок.

Исследователи также выяснили возможный механизм формирования необычной структуры. Мутация изменяет амилоидный белок таким образом, что он теряет метильную группу, что, по-видимому, способствует образованию «зигзага».