Ученые открыли новый молекулярный механизм, который может стать основой для лечения рака

Ученые из Северо-Западного университета (Northwestern University) выявили новые молекулярные механизмы одной из наиболее распространенных онкогенных мутаций – KRAS-G12V.

Результаты их работы опубликованы в журнале Nature Chemical Biology (NCB).

Мутации в гене KRAS часто встречаются при раке поджелудочной железы, толстой кишки и немелкоклеточном раке легкого. Они запускают процесс малигнизации – превращения здоровых клеток в злокачественные. Из-за структурных изменений белка воздействовать на него напрямую с помощью лекарственных средств крайне сложно.

Ранее исследователи подробно изучали другую разновидность мутации – KRAS-G12C, для которой уже удалось создать препараты, замедляющие рост опухолей. Эти результаты вдохновили команду сосредоточиться на мутации KRAS-G12V, до сих пор считавшейся труднодостижимой для терапии.

Используя полногеномный скрининг CRISPR–Cas9, ученые установили, что ген ELOVL6 снижает уровень KRAS-G12V. ELOVL6 кодирует фермент – элонгазу жирных кислот, участвующую в формировании клеточной мембраны. Липиды, вырабатываемые этим ферментом, «прикрепляют» мутированный белок KRAS к мембране. Исследователи пояснили: если убрать эти липиды, мутированный белок отделяется, разрушается и выводится из клетки.

В экспериментах на мышах с опухолями, вызванными KRAS-G12V, подавление активности ELOVL6 замедляло рост новообразований и продлевало жизнь животных.

«Когда мы блокировали работу этой липидной элонгазы, мутировавший KRAS отсоединялся от мембраны и разрушался, – отметил Келли. – Это стало неожиданным и значимым открытием».

По словам исследователя, обнаружение роли ELOVL6 как регулятора мутированного KRAS может стать основой для новых подходов к лечению рака. В настоящее время команда работает над созданием стартапа, чтобы превратить это открытие в потенциальную терапию.