Xərçəng hüceyrələri immunitet sistemini belə aldadır

İmmunitet sistemi xərçəng hüceyrələrinin aşkar edilməsində və məhv edilməsində əsas rol oynayır. 

Xərçəng immunoterapiyası immun hüceyrələrini xərçəng hüceyrələrini tanımaq və məhv etmək üçün proqramlaşdıraraq işləyir. Bununla belə, bir çox xərçəng şişləri müxtəlif mexanizmlər vasitəsilə immun nəzarətindən yayına bilər ki, bu da müalicəyə qarşı müqavimətə səbəb olur.

“Cebheinfo.az” xəbər verir ki, bu barədə “Scientific Russia” portalı yazıb. 

Buna görə də xərçəng hüceyrələrinə immun reaksiyadan yayınmağa imkan verən molekulyar proseslərin daha dərindən başa düşülməsinə ehtiyac var.

Şiş mikromühiti (TME), şişi əhatə edən boşluq, xərçəng və immun hüceyrələri arasında qarşılıqlı əlaqədə mühüm rol oynayır. Xərçəng hüceyrələri şişə hücum edən immun hüceyrələri olan şişə infiltrasiya edən limfositləri (TILs) zəiflədərək, TME-ni öz üstünlükləri üçün dəyişdirə bilər. 

"Hüceyrənin elektrik stansiyası" kimi də tanınan mitoxondriya müxtəlif hüceyrə prosesləri üçün enerji istehsal edən kiçik orqanoidlərdir. Onlar xərçəng hüceyrələrinin və TIL-lərin metabolik yenidən proqramlaşdırılmasında mühüm rol oynayırlar. Bununla belə, mitoxondrial disfunksiyanın əsas mexanizmləri və onun TME-yə təsiri zəif başa düşülür.

Bu boşluğu aradan qaldırmaq üçün Yaponiyanın Okayama Universitetindən professor Yosuke Toqaşinin rəhbərlik etdiyi tədqiqatçılar qrupu işləyib. Onlar xərçəngdən yayınma zamanı mitoxondrial disfunksiyaya dair yeni anlayışlar aşkar ediblər. Komanda mitoxondrial transferi əsas immun yayınma mexanizmi kimi müəyyən etdi. Tədqiqat “Nature” jurnalında dərc olunub.

Professor Toqaşi bu barədə deyir: “İmmunitetdən yayınmanın əsas mexanizmlərindən biri kimi mitoxondrial köçürməni kəşf etdik. Tədqiqatımız şişlərin immun reaksiyalara necə müqavimət göstərdiyinə dair anlayışımızı artırır ki, bu da potensial olaraq müxtəlif xərçəng növlərinin müalicəsi üçün daha əhatəli və uyğunlaşdırılmış yanaşmaların inkişafına səbəb ola bilər".

Mitoxondriya enerji istehsalı və nəqli üçün vacib olan zülalları kodlayan öz DNT-lərini (mtDNA) daşıyır. Bununla belə, mtDNA zədələnməyə həssasdır və mtDNA-dakı mutasiyalar şiş böyüməsini və metastazı təşviq edə bilər. Bu araşdırmada elm adamları xərçəng xəstələrinin TIL-lərini təhlil etdilər və onların xərçəng hüceyrələri ilə eyni mtDNA mutasiyalarını ehtiva etdiyini aşkar etdilər. Əlavə təhlillər belə mutasiyaların anormal mitoxondrial strukturlar və TIL-lərdə disfunksiya ilə əlaqəli olduğunu ortaya qoyub.

Tədqiqatçılar floresan markerdən istifadə edərək xərçəng hüceyrələri ilə T hüceyrələri arasında mitoxondrilərin hərəkətini izləyiblər. Onlar aşkar ediblər ki, mitoxondrilər tunel nanoborucuqları adlanan birbaşa hüceyrələrarası qovşaqlar, həmçinin hüceyrədənkənar veziküllər vasitəsilə daşınır. T hüceyrələrinin içərisinə daxil olduqdan sonra, xərçəngdən əldə edilən mitoxondriya tədricən orijinal T hüceyrələrinin mitoxondrilərini əvəz edib və bu, hüceyrədəki mtDNT-nin bütün nüsxələrinin eyni olduğu "homoplazma" adlı vəziyyətə gətirib çıxarıb.

Normalda TIL-lərdə zədələnmiş mitoxondriyalar mitofagiya adlanan bir proses vasitəsilə çıxarılır. Bununla belə, xərçəng hüceyrələrindən köçürülmüş mitoxondriyaların bu deqradasiyaya davamlı olduğu aşkar edilib. Tədqiqatçılar mitofagiyanın qarşısını alan amillərin mitoxondriya ilə birlikdə köçürüldüyünü və onların məhv edilməsinin qarşısını aldığını aşkar ediblər. 

Nəticədə, TIL-lər mitoxondrial disfunksiya ilə üzləşdi, bu da hüceyrə bölünməsinin azalmasına, metabolik dəyişikliklərə, oksidləşdirici stressin artmasına və immun cavabın pozulmasına səbəb oldu. Siçan modellərində, bu disfunksiyalı TIL-lər immunoterapiya növü olan immun nəzarət nöqtəsi inhibitorlarına da müqavimət göstərdi.

Mitoxondrial alveri yeni bir immun yayınma mexanizmi kimi müəyyən etməklə, bu tədqiqat xərçəng müalicəsinin təkmilləşdirilməsi üçün yeni imkanlar açır. Mitoxondrial köçürmənin bloklanması, xüsusilə müalicəyə davamlı xərçəngi olan xəstələrdə immunoterapiyaya cavabı gücləndirə bilər.

Professor Toqaşi deyib:

“Mövcud xərçəng müalicələri universal olaraq effektiv deyil və müqavimət mexanizmlərini dəf edə biləcək yeni müalicələrə təcili ehtiyac var. Xərçəng və immun hüceyrələri arasında mitoxondrial köçürməni maneə törədən dərmanların hazırlanması immunoterapiyanın effektivliyini artıra bilər və bununla da mövcud müalicələrə davamlı olan xərçəng xəstələri üçün fərdi müalicə variantları təmin edə bilər".

Xəzər
“Cebheinfo.az”